De rol van Agrin in neuromusculaire kruispunten

Agrin is een eiwit dat wordt aangetroffen in het basaalmembraan van het zenuwstelsel, vooral in de neuromusculaire junctie (NMJ). Het is een groot glycoproteïne dat een cruciale rol speelt bij de vorming en het onderhoud van de synaps tussen motorneuronen en spiervezels. Agrin bestaat uit meerdere domeinen, waaronder een N-terminaal laminine G-achtig domein, een centraal staafdomein en een C-terminaal bolvormig domein. Deze domeinen werken samen om een eiwit te creëren dat kan interageren met een verscheidenheid aan andere eiwitten en moleculen, waaronder andere basaalmembraaneiwitten, extracellulaire matrixcomponenten en intracellulaire signaalmoleculen. Een van de belangrijkste functies van agrine is het reguleren van de clustering van acetylcholinereceptoren (AChRs) bij de NMJ. AChR's zijn de receptoren die reageren op de neurotransmitter acetylcholine, die wordt vrijgegeven door motorneuronen en zich aan deze receptoren op spiervezels bindt om spiercontractie te veroorzaken. Agrin helpt bij het organiseren van AChR's in clusters, of 'postsynaptische specialisaties', die essentieel zijn voor de juiste overdracht van signalen tussen motorneuronen en spiervezels. Naast zijn rol bij het clusteren van AChR's, speelt agrin ook een rol bij het reguleren van de kracht van synaptische verbindingen tussen motorneuronen en spiervezels. Het doet dit door de hoeveelheid acetylcholine te moduleren die vrijkomt door motorneuronen en door de activiteit te beïnvloeden van intracellulaire signaalmoleculen die betrokken zijn bij de vorming en instandhouding van synapsen. Over het geheel genomen is agrine een cruciaal onderdeel van de NMJ, en de disfunctie ervan is is betrokken bij een verscheidenheid aan neurologische aandoeningen, waaronder spierdystrofie en myasthenia gravis.