KRAS-mutaties bij kanker begrijpen

KRAS (Kirsten rat sarcoma viral oncogene homoloog) is een gen dat codeert voor een eiwit dat betrokken is bij celsignaleringsroutes, met name de RAS/MAPK-route. Mutaties in het KRAS-gen blijken aanwezig te zijn bij vele soorten kanker, waaronder long-, colon- en pancreaskanker. Deze mutaties kunnen ervoor zorgen dat het KRAS-eiwit overactief wordt, wat leidt tot ongecontroleerde celgroei en tumorvorming. KRAS is een van de meest frequent gemuteerde genen bij kanker bij de mens, en naar schatting heeft ongeveer 30% van alle vormen van kanker bij de mens KRAS-mutaties. Het KRAS-gen bevindt zich op chromosoom 12 en bestaat uit drie exons. Het KRAS-eiwit is een GTPase, wat betekent dat het kan schakelen tussen een GTP-gebonden actieve toestand en een GDP-gebonden inactieve toestand. In zijn actieve toestand kan het KRAS-eiwit stroomafwaartse signaalroutes activeren, waaronder de RAS/MAPK-route, om celproliferatie en overleving te bevorderen. KRAS-mutaties kunnen in drie hoofdcategorieën worden ingedeeld: puntmutaties, inserties en deleties. Puntmutaties zijn het meest voorkomende type KRAS-mutatie en treden op wanneer een enkel basenpaar in het KRAS-gen wordt veranderd. Inserties en deleties komen minder vaak voor en treden op wanneer respectievelijk een of meer basenparen worden toegevoegd aan of verwijderd uit het KRAS-gen. KRAS-mutaties kunnen moeilijk te targeten zijn met kankertherapieën, omdat ze vaak aanwezig zijn in een heterogene populatie van cellen in een tumor. en omdat het KRAS-eiwit bij verschillende soorten sterk geconserveerd is. Onderzoekers werken echter actief aan de ontwikkeling van nieuwe therapieën die zich richten op KRAS-gemuteerde kankers, waaronder medicijnen die zich richten op stroomafwaartse effectoren van de KRAS-signaalroute en immuuntherapieën die zich richten op kankercellen die KRAS tot expressie brengen.